成果发布|鲲石生物CAR-M治疗前列腺癌临床前数据发表

根据《柳叶刀》“前列腺癌研究报告”（The Lancet Commission on prostate cancer: planning for the surge in cases）的预测，全球的前列腺癌患者将从2020年的每年140万例增加到2040年的每年290万例，据预测，全球每年死于前列腺癌的人数将在20年间增加85%，从2020年的37.5万增加到2040年的近70万。由于中低收入国家中的漏诊现象以及数据收集的遗漏缺失，真实数字很有可能远高于记录。前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，对男性健康和生活质量造成了严重影响。前列腺癌被认为是‘免疫沙漠’，因为其特殊的肿瘤微环境决定了免疫疗法很难起效。尽管传统治疗方法如手术、放疗和雄激素剥夺治疗在早期阶段显示出积极效果，但对于晚期和转移性前列腺癌，治疗效果常常不尽人意。近日，鲲石生物尹秀山教授团队、南方科技大学梁超教授团队与张硌教授团队三方联合，在预印版网站bioRixv上发表了题为“PSMA-specific CAR-engineered macrophages for therapy of prostate cancer”的研究论文。文章中阐述了通过将PSMA特异性单链可变片段和共刺激结构域引入巨噬细胞，构建了针对前列腺癌的CAR-M细胞，并在体外和体内实验中验证了其强大的抗肿瘤活性和安全性，为后续推进临床试验奠定了坚实的临床前基础。

CAR-M细胞通过对巨噬细胞进行基因工程改造，实现特异性识别和杀伤肿瘤细胞。本研究中，研究人员构建了PSMA靶向的CAR-M细胞，这些细胞通过转导含有PSMA特异性单链可变片段（scFv）和共刺激结构域的CAR构建体，实现了对前列腺癌细胞的特异性攻击。通过体外实验验证，CAR-M细胞能够特异性识别并杀伤表达PSMA的前列腺癌细胞，并表现出强烈的促炎表型，为前列腺癌的免疫治疗提供了新的思路。

为了验证CAR-M细胞在体内的效果，研究人员在异种移植小鼠模型中注射了PSMA靶向CAR-M细胞。实验结果表明，CAR-M细胞治疗组的小鼠肿瘤体积显著减小，肿瘤组织中的细胞凋亡比例明显增加。免疫组化分析显示，CAR-M细胞能够有效浸润肿瘤组织，并且没有观察到明显的脱靶毒性。这些结果验证了PSMA靶向CAR-M细胞在体内的抗肿瘤效果，并支持其作为前列腺癌新型免疫疗法的潜力。

研究发现，PSMA靶向CAR-M细胞在体内实验中表现出了良好的安全性和有效性。组织病理学分析和生化检测结果显示，CAR-M细胞对正常组织没有明显的损伤，进一步验证了其在临床应用中的安全性。此外，体外和体内的抗肿瘤效果一致，说明CAR-M细胞在治疗前列腺癌方面具有很好的前景。本研究为全球首次在前列腺癌治疗的CAR-M细胞治疗方案，为CAR-M细胞在晚期胰腺癌治疗应用奠定了基础。PSMA靶向的CAR-M细胞展示了在前列腺癌模型中的显著抗肿瘤效果和良好的安全性。未来鲲石生物将在临床应用中评估前列腺癌CAR-M的安全性和有效性评估。鲲石生物是一家临床阶段的细胞药物公司，专注于巨噬细胞药物治疗肿瘤的研究。2023年鲲石生物联合徐州医科大学附属医院启动了RR-M01管线的研究者发起临床试验（Investigator Initiated Trial，简称IIT），已完成多例受试者给药评估，验证了先发管线RR-M01具有较好的药物安全性及有效性，为恶性实体肿瘤尤其是复发、难治性卵巢癌的治疗带来了新的希望。RR-M01管线将于24年10月份完成最后1例患者的入组与给药。同时管线RR-M01的适应症进一步扩展至HER2阳性或低表达的所有实体瘤，并于2024年3月初获得徐州医科大学附属医院伦理批准，已同步完成4例受试者给药，2024年计划完成20例患者招募。同时靶向胰腺癌，小细胞肺癌的临床试验也在顺利推进过程中。

来源：

doi: https://doi.org/10.1101/2024.09.07.611792