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HER2表达常见于乳腺癌、胃癌等实体瘤,如约占乳腺癌的20%。其过度表达与侵袭性强、预后较差相关。当前治疗以靶向HER2的药物为核心,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及抗体药物偶联物(ADC)恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(DS-8201)等。治疗模式已从单一化疗进入联合靶向、免疫治疗的多模式时代,患者预后得到改善。但耐药性仍是最大挑战,以及不同瘤种疗效差异、脑转移治疗等未满足的临床需求尚未得到解决。
基于过继性T细胞的细胞疗法在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显着进展,但在实体瘤患者中却没有。在实体瘤中阻碍细胞免疫治疗的多种因表之一是T细胞(包括CAR-T细胞)无法渗适肿瘤细胞周围的微环境。相比之下,巨噬细胞被积极募集到肿瘤微环境中。虽然巨噬细胞包含吞噬作用和抗原呈递的必要机制,但肿瘤微环境(TME)中的巨噬细胞,称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),通常表现出免疫抑制而不是抗肿瘤行为。因此,被设计成促炎的巨噬细胞可能是在实体瘤中进行过继细胞治疗的理想载体。
将HER2CAR-M细胞输入受试者。会每周采集受试者的腹水及外周血,检测相关指标进行评估肿瘤疗效,安全性以及HER2 CAR-M细胞移植成活率。
患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究:
[1]年龄为18~75岁之间,性别不限;
[2]细胞学或病理学证实为实体瘤,HER2检测结果为阳性或低表达(可接受当地的HER2报告结果):HER2阳性定义为:免疫组织化学法(IHC)3+或IHC2+且原位杂交法(ISH)+。HER2低表达定义为:免疫组织化学法(IHC)1+或IHC2+且原位杂交法(ISH)-;
[3]至少经过一、二线标准治疗无效或复发的患者,或者对于一、二线标准化治疗不耐受或自愿放弃的患者;
[4]预计生存期>12周;
[5]ECOG体能状态评分为0-2分;
[6]根据RECIST v1.1,至少有一个可测量病灶;
[7]主要器官功能正常,即符合下列标准:
血常规检查标准符合:HB≥90g/L,ANC≥ 1.5 x 10^9/L,PLT≥80 x 10^9/L,Alb ≥ 2.8g/dL,serum lipase and amylase < 1.5×ULN(正常值上限);
生化检查需符合以下标准:TBIL≤1.5 x ULN(正常值上限);ALT和AST≤2.5 x ULN;如有肝转移,则ALT和AST≤5xULN;血清Cr≤1xULN,内生肌酐清除率>50 ml/min (Cockcroft-Gault公式);心脏射血分数>55%;血清中钙、钾、镁的水平在标准范围内;
[8]具备足够的静脉通路(进行单采),且无其他血细胞分离禁忌症;
[9]育龄期妇女血清妊娠试验必须为阴性。所有受试者必须同意自签署知情同意书开始至研究药物末次给药后1年内同时采取有效的避孕方法;
[10]患者可承受G-CSF升白针注射处理;
[11]患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意书,依从性好,配合随访;
如果您有需要参加这项研究,请如实填写以下信息并提交,后续有工作人员与您对接;
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