近日，鲲石生物自主研发的第三代嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）药物RR-M01注射液，在徐州医科大学附属医院完成了第一例临床受试者给药，结束了为期一个月的住院观察，并顺利出院。此次临床试验的开展，为恶性实体肿瘤尤其是复发、难治性卵巢癌的治疗带来了新的希望。
卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖道恶性肿瘤第三位，然而死亡率则高居首位。尽管20多年来，手术技能的提高，紫杉醇类、铂类和其他靶向药物的临床应用明显改善了卵巢癌患者的预后，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。因此，亟需寻找新的有效药物以获得更好的疗效。RR-M01注射液是针对HER2阳性实体瘤研发的第三代CAR-M细胞治疗药物。鲲石生物联合徐州医科大学附属医院在2023年启动了研究者发起临床试验（Investigator Initiated Trial，简称IIT），该研究的主要目的是评估CAR-M细胞治疗HER2高表达复发、难治性卵巢癌安全性与有效性。本次临床研究的首例受试者为一名65岁女性，卵巢恶性肿瘤病史2年，并行卵巢和子宫切除手术，采用多种一线治疗方案后，在术后1年仍出现多处转移，经病理检测HER2++。2023年12月筛选入组，于当月中旬完成单采血采集和CAR-M制备及质控，月末完成细胞回输治疗。术后受试者生命体征平稳，舒适感强，一般状况良好，随访观察期全过程无严重不良反应发生，显示出该细胞药物较好的安全性。同时，受试者临床症状较治疗前逐渐缓解，且肿瘤标志物等指标也得到有效控制，患者出院后将按临床方案继续进行定期随访。鲲石生物CEO尹秀山博士表示：CAR-M是极具潜力的靶向实体瘤免疫细胞疗法，使用非整合型病毒转导巨噬细胞，不会导致二次致癌风险。在治疗过程中不需要清淋处理，极大方便了患者，同时由于其他免疫细胞没有被清除，可以发挥协同作用，提高了疗效。鲲石生物是一家专注于靶向实体瘤巨噬细胞药物的生物技术公司，目前处于国际第一梯队。首例受试者的顺利出院，标志着鲲石生物管线研发正式进入临床阶段。我们再次感谢鲲石全体员工辛苦付出，感谢徐州医科大学附属医院陈布泽主任团队以及战略合作方江苏集萃崛创生物科技研究所有限公司（即生物药国家技术创新中心细胞治疗药物临床研究中心）的鼎力支持。鲲石生物将加速推进该管线的临床试验注册，尽快造福更多癌症患者。
本次临床研究的主要研究发起者徐州医科大学附属医院陈布泽主任表示：“本例受试者给药后表现非常平稳，肿瘤标志物等指标得到有效控制，这表明RR-M01对于治疗复发、难治性卵巢癌具有良好的安全性和潜在的有效性，给全体临床研究团队带来极大的信心，后续我们会积极开展剂量爬坡及扩大适应症的临床研究。同时，我们也要感谢参与研究的受试者、她们的家人、以及她们的临床和护理人员、所有研究人员，感谢她们为推进卵巢癌研究付出的努力。”
关于第三代CAR-M
嵌合抗原受体巨噬细胞CAR-M是新型免疫细胞疗法。第一代CAR-M细胞是这一技术的初步尝试，选用的是CD3ζ结构域，第二代CAR-M在第一代的基础上增加了巨噬细胞特有的结构域，增强了巨噬细胞的吞噬功能和杀伤肿瘤能力。鲲石生物独创的第三代CAR-M，思路酝酿于2010年，在原有CAR的基础上串联了巨噬细胞自体增殖活化所必需的细胞因子，提高CAR-M在体内存活持久性，改变肿瘤微环境，进一步增强了巨噬细胞的吞噬、杀伤肿瘤及抗原递呈能力。鲲石生物的第三代CAR-M在工艺上做到了全自主研发和100%国产化，是整个团队的智力与体力的结晶，于2021年获得国家颠覆性技术认可，并于2023年获批国家揭榜挂帅项目,具有重大战略意义。
关于 RR-M01
RR-M01管线是以人类表皮生长因子受体2（HER2）为靶点，针对HER2阳性的实体瘤自主研发的一款第三代嵌合抗原受体巨噬细胞药物，其适应症包括HER2阳性的卵巢癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌及胰腺癌等复发、难治性实体瘤。RR-M01管线凭借其安全性、独特性以及成熟性在2023年顺利进入IIT临床研究阶段，也是全球首个进入IIT阶段的第三代嵌合抗原受体巨噬细胞药物。
