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鲲石生物引领创新,全球独家CAR-M平台在肝癌领域再传捷报!
RocRock Bio发表时间:2024-07-07

鲲石生物引领创新,全球独家CAR-M平台在肝癌领域再传捷报!


鲲石生物引领创新,全球独家CAR-M平台在肝癌领域再传捷报!近期研发成果,题目为“GPC3-targeted CAR-M cells exhibit potent antitumor activity against hepatocellular carcinoma”的文章发表在细胞生物学领域的国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上,该文章由鲲石生物创始人尹秀山教授为通讯作者。最新的全球癌症研究揭示,我国在肝癌患者数量上居于全球高位。面对肝癌及终末期肝病的治疗,正遭遇前所未有的挑战。虽然肝脏移植目前被视作治疗终末期肝病最有效的手段,现实中供体短缺、匹配率低、手术并发症、高昂成本以及免疫排斥等问题仍制约着其广泛采用。鉴于此,探索创新的治疗策略显得尤为重要和迫切。

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该项目由鲲石生物联合朴衡生物等单位集体攻关。在本研究中,我司用CAR靶向GPC3构建小鼠巨噬细胞RAW264.7,并探索其在HCC中的治疗潜力。我司设计了包含靶向GPC3 scFv和CD3ζ胞内结构域CAR结构的嵌合腺病毒载体(Ad5f35)。将其引入RAW264.7细胞中,分别使用GPC3蛋白不同表达水平的肝癌细胞作为靶细胞进行实验,吞噬和杀伤作用表明,转导Ad5f35-GPC3-CAR(GPC3 CAR-Ms)的巨噬细胞在体外具有抗原特异性吞噬和肿瘤细胞清除,GPC3 CAR-Ms具有显著的肿瘤杀伤作用,并促进促炎(M1)细胞因子和趋化因子的表达。在HCC的3D肿瘤微球模型中,CAR-Ms进一步被证明具有显著的肿瘤杀伤作用。


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图一,吞噬与杀伤能力评估 左图为基于流式分析的吞噬评估,靶细胞被标记染料Celltracker Green ,当与CAR-Ms与靶细胞共培养6 h后,CAR-Ms的吞噬比例明显高于对照组。右图为基于Firefly luciferase方法,结果表明CAR-Ms有明显的的杀伤能力。


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图二,CAR-Ms在3D肿瘤微球模型中的靶向和浸润 将标记染料Celltracker Green的M/Empty-M/CAR-M细胞分别加入3D肿瘤微球模型中,并在6h、12h、24 h拍照,发现大部分的CAR-Ms包围并侵入到3D肿瘤微球模型中,说明CAR-M对于3D肿瘤微球(C3A微球)模型中有较强的靶向募集和浸润能力。

综上所述,我司的研究不仅为治疗肝癌的GPC3靶向CAR-Ms治疗提供了创新策略,同时也为肝癌的基础研究和治疗进展打下了坚实的基础。推动CAR-M细胞的临床研究进展。


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