Molecular Cancer｜CAR-M治疗胰腺癌成果发布，安全有效！

12月6日，鲲石生物尹秀山教授团队和中国医学科学院北京协和医院刘乔飞主任、廖泉主任、赵玉沛院士团队合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，“Chimeric antigen receptor macrophages targeting c-MET(CAR-M-c-MET) inhibit pancreatic cancer progression and improve cytotoxic chemotherapeutic efficacy” ，鲲石生物为该论文的共同通讯单位，其创始人尹秀山教授与北京协和医院刘乔飞主任、廖泉主任、赵玉沛院士共同担任通讯作者，中国医学科学院北京协和医院博士研究生郑淮今和沈阳化工大学硕士研究生杨鑫哲为共同第一作者。这项研究在体外和体内层面上证实了疗法的高效抗癌作用和安全性，为未来临床试验的开展提供了坚实的科学依据。在这项研究里，科研人员聚焦于c-MET靶向的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）在胰腺癌治疗中的应用。他们观察到c-MET在胰腺癌组织中的表达量显著高于相应的非癌组织，并且这种高表达与患者生存期缩短相关。基于此，研究者们采用人单核细胞系THP-1，开发出了一款针对c-MET的CAR-M细胞（CAR-M-c-MET），改造后的巨噬细胞对胰腺癌细胞展现出高度特异性的识别与结合能力，并在吞噬活性和细胞毒性方面显示出比正常巨噬细胞更强的效果。同时，CAR-M-c-MET细胞与多种化疗药物联合使用，显示出协同增强的抗肿瘤效果。

为了验证CAR-M细胞在体内的效果，研究人员利用NOD/SCID小鼠的胰腺癌模型，腹腔注射CAR-M-c-MET细胞，发现CAR-M-c-MET细胞能够迅速定位到肿瘤区域，并有效控制肿瘤的进展，整个过程中未观察到明显的不良反应。

进一步的细胞因子分析和mRNA测序结果显示，CAR-M-c-MET细胞相较于对照组巨噬细胞，能够产生更高水平的免疫激活因子。这项研究为CAR-M细胞疗法在胰腺癌治疗中的安全性和有效性提供了有力的数据支持，证实了CAR-M-c-MET不仅能够有效抑制胰腺癌的发展，还能提升化疗药物的治疗效果，且安全性良好，未见明显副作用。

结论：在本项研究中，CAR-M-c-MET细胞对于胰腺癌的治疗效果在体外和体内实验中均显示出了安全性与疗效，证实CAR-M-c-MET细胞不仅能有效遏制胰腺癌的发展，还能增强化疗药物的杀伤作用，且在实验小鼠体内未发现明显的毒性反应。胰腺癌在全球范围内是导致癌症死亡的第七大原因，其死亡率与发病率非常接近。胰腺癌的早期诊断率相对较低，不足5%，而且大约有60%的患者在初次就诊时已经发生了转移^【1】，2020年全球新增病例数为495,773例，死亡人数为466,003例，五年生存率介于9%到11%之间^【2】，对人类健康构成严重威胁。根据中国医学科学院国家癌症中心公布的数据，2022年中国预计新增胰腺癌病例134,374例，死亡病例131,203例，发病率在所有肿瘤中排名第八，死亡率排名第六^【3】。尽管胰腺外科手术和细胞毒性化疗方面的进步导致更多患者能够安全地接受手术治疗并改善了生存率，但所有患者的5年总体生存率仍低于10%，即使对于没有淋巴结转移的局部胰腺癌也仅为约40%至45%。此外，对标准的四药联合疗法（Folfirinox）的响应率仅为三分之一左右。迫切需要新的治疗模式来进一步改善这种不良预后和治疗反应。[1] Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Screening for Pancreatic Cancer:US Preventive Services Task Force Reaffirmation RecommendationStatement. Jama.2019;322:438-444. doi: 10.1001/jama.2019.10232[2] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer 」Clin.2022;72:7-33.doi: 10.3322/caac.21708.[3] Xia C, Dong X,Li H, et al. Cancer statistics in China and United States,2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J(Engl). 2022;135:584590.doi: 10.1097/cm9.0000000000002108.