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鲲石生物引领创新，全球独家CAR-M平台在肝癌领域再传捷报！
鲲石生物引领创新，全球独家CAR-M平台在肝癌领域再传捷报！近期研发成果，题目为“GPC3-targeted CAR-M cells exhibit potent antitumor activity against hepatocellular carcinoma”的文章发表在细胞生物学领域的国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上，该文章由鲲石生物创始人尹秀山教授为通讯作者。最新的全球癌症研究揭示，我国在肝癌患者数量上居于全球高位。面对肝癌及终末期肝病的治疗，正遭遇前所未有的挑战。虽然肝脏移植目前被视作治疗终末期肝病最有效的手段，现实中供体短缺、匹配率低、手术并发症、高昂成本以及免疫排斥等问题仍制约着其广泛采用。鉴于此，探索创新的治疗策略显得尤为重要和迫切。
该项目由鲲石生物联合朴衡生物等单位集体攻关。在本研究中，我司用CAR靶向GPC3构建小鼠巨噬细胞RAW264.7，并探索其在HCC中的治疗潜力。我司设计了包含靶向GPC3 scFv和CD3ζ胞内结构域CAR结构的嵌合腺病毒载体（Ad5f35）。将其引入RAW264.7细胞中，分别使用GPC3蛋白不同表达水平的肝癌细胞作为靶细胞进行实验，吞噬和杀伤作用表明，转导Ad5f35-GPC3-CAR（GPC3 CAR-Ms）的巨噬细胞在体外具有抗原特异性吞噬和肿瘤细胞清除，GPC3 CAR-Ms具有显著的肿瘤杀伤作用，并促进促炎（M1）细胞因子和趋化因子的表达。在HCC的3D肿瘤微球模型中，CAR-Ms进一步被证明具有显著的肿瘤杀伤作用。
图一，吞噬与杀伤能力评估 左图为基于流式分析的吞噬评估，靶细胞被标记染料Celltracker Green ，当与CAR-Ms与靶细胞共培养6 h后，CAR-Ms的吞噬比例明显高于对照组。右图为基于Firefly luciferase方法，结果表明CAR-Ms有明显的的杀伤能力。
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